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导读：EB病毒(EBV)相关胃癌(GC)弘扬出敬爱的免疫营救反馈。可是，EBV压印肿瘤免疫息争救反馈的细胞基础仍不解确。

近日，中山大学徐瑞华及澳门大学张海燕共同通信在《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF=39）在线发表题为“Dynamic single-cell mapping unveils Epstein-Barr virus-imprinted T-cell exhaustion and on-treatment response”的计议论文，该计议通过纵向scRNA-seq和配对scTCR/BCR-seq雅致表征了免疫化疗营救东谈主EBV (+) GC的动态肿瘤免疫环境。

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计议配景漫展偷拍

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胃癌（GC）仍然是癌症相关耗费的主要原因，在环球边界内，相配是在东亚，胃癌患病率很高。在往时十年中，免疫查验点阻挠剂（ICIs）的引入为多样类型的癌症的营救神色带来了紧要滚动。可是，PD-1/PD-L1通路阻断动作单一疗法的临床灵验性仅在约10%的胃癌（GC）患者中不雅察到，在化疗中添加抗PD-1 / PD-L1抗体在先前未经营救的晚期胃癌（GC）患者中理解出与单独化疗比较的更好疗效。因此，这种组合被冷漠动作GC患者的新尺度一线营救。尽管有这种有但愿的临床进展，但只好一小部分GC患者可能从免疫化疗中取得握久的益处。因此，仍然遑急需要折服展望临床反馈的生物标志物。在这方面，现在正在评估爱泼斯坦巴尔病毒（EBV）阳性，似乎很有但愿。

EBV（+）GC是由癌症基因组图谱（TCGA）计议累积折服的一个不同子集。越来越多的数据，包括咱们团队的前瞻性临床老师，标明EBV（+）GC中的ORR至PD-1阻挠剂比EBV （−） GC高~25%。尽管在相识EBV（+）GC的临床特征方面取得了紧要进展，但联系病毒-宿主免疫相互作用偏执独有特征的舛错问题仍然存在。相识EBV（+）GC中对免疫营救的超敏反馈，对相识所波及的特定免疫反馈至关舛错。

晚期EBV（+）GC和EBV（−）GC的独有单细胞免疫景不雅

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在引申主要素分析（PCA）或使用均匀流形类似和投影（UMAP）可视化数据之前，咱们率先统一并归一化了系数样品，以构建患者之间的参考细胞图谱。这么作念是为了琢磨转录谱中的任何批次效应。进程数据预治理和质地为止，咱们将免疫细胞分为六个主要簇：T细胞，NK细胞，B细胞，浆细胞，骨髓细胞和肥硕细胞（图1d）。细胞的聚类由已栽培的标志基因的共同抒发特征决定（图1e）。每个单独的样本为系数细胞亚群孝敬了代表性细胞。批量效应的影响很小。

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EBV（+）GC和EBV（−）GC 之间的径直比较理解，前者具有更发炎的免疫表型，其中 T 细胞和 B 细胞浸润更多。EBV（−）GC理解免疫阻挠肿瘤微环境（TME），浆细胞，骨髓细胞和肥硕细胞富集（图1f）。两组B细胞和浆细胞均显赫增多，而髓系细胞在纠合营救后均呈下落趋势，标明主要免疫细胞类型发天真态变化。T细胞是与营救反馈相关的主要免疫细胞簇。通过查验系数T细胞（n = 48,070）中配对的TCRα和TCRβ库，咱们发现EBV（+）GC中61.48-73.12%的T细胞含有至少一个分娩性TCRα或β链;EBV（−）GC中35.30–70.43%的T细胞具有多个克隆型。此外，EBV（+）GC中13.50-33.41%的T细胞过度扩增（100

计议效果

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最近单细胞RNA测序(scRNAseq)在肿瘤微环境计议中的期骗为浸润肿瘤的免疫细胞的生物学提供了有价值的见地此外，破译浸润T/B细胞的精准TCR/BCR克隆型增强了东谈主们对合适性免疫反馈的相识，并为折服潜在的营救靶点提供了有价值的见地。在这项计议中，作家使用scRNA-seq和单细胞TCR/BCR测序本事漫展偷拍，表征了EBV(+)和EBV (-) GC患者在免疫化疗前后的动态肿瘤免疫环境。通过计议免疫化疗耐药和明锐性的潜在机制，不错发现对营救有反馈的特定免疫细胞亚型。该计议刻画了EBV压印营救T细胞免疫在GC中的独有含义，这不错用于优化精准免疫营救的合理筹办。

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